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Cell子刊:香港大学开发出艾滋病治疗新方法

  迄今为止,艾滋病毒已造成全球4000万人死亡,3760万人感染。为了结束艾滋病毒/艾滋病的流行,科学家一直在寻找有效的疫苗或治疗方法,然而由于HIV-1的多样性以及较长的潜伏期待了的巨大挑战,目前仍然没有成功的治疗手段。

  2021年8月27日,由香港大学医学院艾滋病研究所及微生物学系的科学家领导的多机构研究小组在Cell Reports上在线发表了题为Tandem bispecific antibody prevents pathogenic SHIVSF162P3CN infection and disease progression的研究性文章,该研究指出:

  1)静脉注射SHIVSF162P3CN可导致中国猕猴高死亡率;2)感染前 BiIA-SG 注射可防止SHIVSF162P3CN感染;3)感染后BiIA-SG注射将致病性感染转化为长期病毒血症控制。

  

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  图片来源:Cell Reports

  BiIA-SG是什么呢?

  BiIA-SG是一种双特异性抗体,包括有4个单链抗体结合域,其中2个HIV-1 gp120结合域,2个CD4结合域。BiIA-SG能够同时对T细胞和HIV病毒表面的关键靶点进行抑制,一方面防止免疫细胞被破坏,另一方面则是阻止HIV病毒在体内的复制传播。

  实验显示BiIA-SG中和了所有124种测试的HIV-1假型病毒,包括全球亚型/重组形式、传播病毒/创始病毒、对亲代bNAB不敏感的变体和许多其他bNAB,平均IC50值为0.073μg/ml。

  

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  图片来源:J Clin Invest

  BiIA-SG在非人灵长类动物中效果显著

  为了研究BiIA-SG在非人灵长类动物中作用,研究者探究在两种使用方法下(预防性注射 BiIA-SG和)BiIA-SG的治疗效果。在通过肌肉注射或静脉注射给6个CRM接种了10 mg/kg BiIA-SG 24 小时后,静脉注射 SHIVSF162P3CN 诱发HIV感染,结果显示所有经BiIA-SG预处理的恒河猴都未感染。

  接下来研究者试图调查在感染1 dpi(感染后天数)和3 dpi后BiIA-SG 单药治疗是否会防止潜伏期建立和 SHIVSF162P3CN 感染。静脉注射 SHIVSF162P3CN 后,C 组7只CRM 在1 dpi时肌肉注射一次,D组6只CRM在3 dpi时肌肉注射。单剂量BiIA-SG治疗使13只(100%)CRM 免于死亡,并具有显着的生存优势,并且有8名61.5%在 84 dpi左右成为检测不到血浆病毒载量,包括C 组中7名中的5名(71.4%)和D组中6名中的3名(50%)。

  

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  图片来源:Cell Reports

  BiIA-SG仍有问题待研究

  虽然BiIA-SG在非人灵长类动物中表现出显著的效果,但是在人类应用的效果依然未知,特别是已表现出的半衰期较短的问题。研究者指出CRM 中短暂的半衰时间可能是由于ADA 反应相对迅速相关。当 BiIA-SG 在人体试验中测试时,由于在设计结构上为hIgG-Fc双特异性抗体,这个问题可能会得到缓解。

  同时,研究者提出可以在BiIA-SG的Fc片段引入两种氨基酸替代物,赖氨酸-丝氨酸(LS)突变(M428L和N434S突变),这不仅可以延长半衰期,还可以改善其在肠道粘膜组织的分布。

  小结

  1995 年推出的联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 大大降低了与艾滋病相关的死亡率。然而,由于 cART 需要终生治疗,除了药物毒性和耐药病毒的累积问题日益严重之外,治疗费用对于3760万艾滋病毒感染者来说仍然是一个不可持续的经济负担。在这种情况下,BiIA-SG的研究开发将为艾滋病毒感染者带来新的希望。

  来源:生命科学前沿

  参考资料:

  [1]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01049-4#bib61

  [2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5983313/

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