布莱根妇女医院和马萨诸塞州总医院研究人员分析人和小鼠三叉神经节细胞图谱揭示偏头痛新疗法

• by EVOMT
• 2022-04-28

　　偏头痛等头痛是全球发病率的主要原因之一，但大多数治疗只能提供部分缓解。虽然科学家们知道偏头痛和相关头痛是由称为三叉神经节 (TG) 的神经系统的部分活动引起的，但仍不清楚涉及 TG 的哪些基因和细胞类型。通过分析人类和小鼠的 TG，布列根妇女医院和马萨诸塞州总医院的研究人员以单细胞分辨率分析了每种 TG 细胞类型中表达的基因。他们的研究发表在《神经元》上，使研究人员能够通过选择性地靶向某些基因和细胞来设计更有效的疼痛治疗方法。

　　“尽管在动物模型中具有很强的疗效，但很少有疼痛疗法进入临床，因此我们的目标是分析人体组织以寻找治疗头痛和面部疼痛的新靶点。“ 布莱根神经病学系William Renthal博士说。 “我们现在拥有在 TG(偏头痛和面部疼痛的关键中继中心)中每种细胞类型中表达的基因图谱，并使用这个图谱来确定潜在的治疗靶点，即造成头部疼痛的细胞。我们相信这将开发没有副作用的精准药物。”

　　

　　除了分析四名人类捐赠者的 TG 外，研究人员还研究了两种头痛小鼠模型。重要的是，他们发现虽然小鼠和人类之间的细胞类型在很大程度上是保守的，但一些已知与疼痛有关的基因在小鼠和人类的不同细胞亚群中表达。这为研究人员提供了关于进一步研究细胞的新想法。

　　

　　William R. Renthal, MD, PhD

　　神经内科 John R. Graham 头痛中心研究主任

　　哈佛医学院神经病学助理教授

　　神经病学

　　

　　Jochen Lennerz, MD, PhD

　　马萨诸塞州总医院综合诊断中心医学主任

　　哈佛医学院病理学副教授

　　马萨诸塞州总医院病理学助理病理学家

　　“这项研究的一个主要价值在于它不限于三叉神经节的一种特定细胞类型或分支，”麻省总医院病理学系综合诊断中心的医学博士 Jochen K. Lennerz 说。Lennerz 的实验室执行了提取 TG 所需的复杂组织采集程序。TG 位于颅骨内，但具有使牙齿、眼睛和其他面部结构失去活力的神经元。“我们涵盖了构成 TG 的所有细胞，”他说，“这是一种非常全面的方法，研究人员可以从各个角度和专业进行研究。将生物分子识别为治疗靶点时，我们正在寻找的可能不仅仅是神经元。”

　　研究人员地图集的信息可在网上公开获得，这可能会促使对不同疼痛种类的分子基础进行新的调查，例如牙痛。它还可能阐明如何治疗偏头痛以外的头痛，包括脑震荡后头痛或丛集性头痛。

　　

　　展望未来，研究人员计划通过对更多人体组织进行测序来改进当前的图谱。他们希望该图谱可以帮助研究人员通过基因疗法靶向他们已经确定的特定细胞来开发更具选择性的疼痛疗法。

　　“我们现在拥有一种资源，可以让个人上网，查找感兴趣的基因，找出它的表达位置和调控方式，然后使用这些信息来激发新的实验，”Renthal 说，“这个图集只是初稿，我们需要扩大捐助者的数量，才能建立一个更完整的图集。这是当前的限制，也是我们工作的未来方向。”

　　关于布列根妇女医院

　　Brigham and Women's Hospital

　　

　　布莱根妇女医院是位于马萨诸塞州波士顿的世界级学术医疗中心。该医院为来自新英格兰、美国和全球 120 个国家的患者提供服务。作为哈佛医学院的主要教学医院，布列根妇女医院拥有卓越的临床经验，并且年复一年地持续增长。

　　布莱根和妇女医院被《美国新闻与世界报道》评为2021年最佳医院荣誉榜的顶级医院。Brigham 在该出版物中排名第 14 位，有四个专业进入前 10 名。

　　该医院被《U.S. News》评为15个专业中的11个。在癌症方面排名第四，妇科也排名第四，风湿病科排名第五，心脏病学和心脏外科排名第十。此外，Brigham 在 17 种最常见、最严重和最复杂的医疗条件和程序中获得了该出版物的“高性能”最高荣誉。

　　Brigham 的其他专科排名为老年病学(第 18 位)、神经内科和神经外科(第 18 位)、糖尿病和内分泌学(第 19 位)、耳鼻喉科(第 19 位)、泌尿外科(第 19 位)、肺和肺外科(第 23 位)以及胃肠病学和胃肠外科(第 31 位)。