这种疗法使结直肠癌患者疾病控制率高达90%
2017年美国胃肠道癌症研讨会上发布了一项研究，研究表明免疫治疗联合靶向疗法治疗MSI-H(高度微卫星不稳定)的转移性结直肠癌总体缓解率达到40%(RECIST标准)或30%(irRC标准)，疾病控制率达到90%。
在这项研究中，10例患者进行了atezolizumab(Tecentriq)联合贝伐珠单抗(Avastin)的治疗，其中4例患者达到部分缓解，5例患者达到疾病稳定，总体疾病控制率达90%，平均随访14.8个月，尚未得到中位缓解持续时间以及中位疾病无进展生存数据。2名患者出现3或4级治疗相关性不良反应。4例患者因不良反应暂停治疗，其中3例是与贝伐珠单抗相关，1例与atezolizumab相关。
该研究的第一作者，来自耶鲁大学医学院的Howard S. Hochster教授说：“atezolizumab和贝伐珠单抗联用对于患者来说耐受性良好，相对来说比较安全。对于那些之前经过多种治疗的MSI-H转移性结直肠癌患者来说，两种药物联用表现出了卓越的抗肿瘤活性。而且疗效持久，平均疗效持续时间超过12个月，研究人员仍在对这些患者进行进一步随访”
Howard S. Hochster教授
难治性结直肠癌患者预后较差，在一项随机临床试验中，使用小分子抑制剂regorafenib (Stivarga)的患者中位生存期是6.4个月，只比安慰剂的患者多出了1.4个月。在Hochster教授的这项试验中，共纳入了10名MSI-H转移性结直肠癌患者，观察他们在使用atezolizumab和贝伐珠单抗后的安全性及药物反应。主要目的是获得双药联合的安全性和耐受性数据，次要目的包括获取双药联合在RECIST标准和irRC标准下的抗肿瘤活性。
参加临床试验的患者的平均年龄是52.5岁，ECOG评分为0-1。其中7名患者之前接受过2次以上的治疗，9名患者接受过基于铂类药物的化疗，7名患者之前使用过贝伐珠单抗，10名中的8名患者的肿瘤均位于右侧。
如果同时使用RECIST标准和irRC标准，双药联合使得9名患者的病情得到控制(包括缓解和疾病稳定)。RECIST标准下4名患者获得部分缓解，5名患者病情稳定，有效持续时间范围为1.6个月-12.4个月，无进展生存期范围为1.5个月-21.9个月。irRC标准下3名患者获得部分缓解，6名患者病情稳定，有效持续时间范围为7.8-12.4个月，无进展生存期为2.6-23.7个月。
最常见的不良反应包括疲劳、腹泻、蛋白尿、关节痛和鼻窦炎、贫血、高血压、低血钾和周边水肿、恶心、非心血管性胸痛、小肠梗阻、腹部疼痛、焦虑、背痛、便秘、腰痛、肌肉痉挛、鼻咽炎、瘙痒、呕吐、体重下降。3/4级不良反应包括蛋白尿、贫血、高血压、低血钾、恶心、非心脏胸痛、小肠梗阻。
MSI(微卫星不稳定)，是指在DNA合成中形成的突变累积。往往是由于错配修复蛋白缺乏造成的，大约有4%的患者存在高MSI的表现型。研究表明，相比其他患者，错配修复蛋白缺乏的结直肠癌患者使用PD-1抑制剂效果更好。
贝伐珠单抗是一种血管生成抑制剂，靶向作用于血管上皮生长因子，后者在免疫逃逸中发挥重要作用。肿瘤治疗研究表明，抗血管治疗可以提高免疫治疗的疗效。该药也于2004年获FDA批准用于转移性结直肠癌的治疗。
