FDA授予Lorlatinib 治疗非小细胞肺癌突破性疗法认定

• by EVOMT
• 2017-06-05

　　新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂研发商辉瑞公司表示,FDA已经授予Lorlatinib突破性疗法的认定,用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者.

　　辉瑞全球产品研发公司肿瘤首席研发员Mace Rothenberg博士在新闻发布会上说:"这项监管认定意味着lorlatinib可以为治疗后出现疾病进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者提供一种重要的治疗方案.辉瑞快速研发的lorlatinib也反映了辉瑞公司致力于开发生物标志物驱动的治疗方法,以满足患者不断变化的需求."

　　FDA授予这项突破性疗法认定是为了加速研发和审查那些治疗严重疾病的潜在新药,初步临床证据表明该药物相较于现有疗法可能会有显着改善.

　　许多ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者会对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗产生耐药性,其中,中枢神经系统(CNS)是复发的常见部位.而Lorlatinib是一种选择性的脑渗透 ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制大多数已知的耐药性突变.

　　辉瑞公司已将正在进行的I/II期临床试验研究结果提交给FDA,研究编号为NCT01970865(共54例). 2016年的第17届世界肺癌大会上也报告了这项研究.截至2016年1月,该研究共招募了41例ALK阳性患者,12例ROS1阳性患者,还有1例患者的突变状态未记录.

　　在加入该研究之前,有27例患者接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂治疗,20例接受过一种酪氨酸激酶抑制剂治疗,其余7例未接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗.

　　患者接受lorlatinib治疗时使用的剂量分为10档,每天10毫克到200毫克不等.

　　结果显示,该药物的总缓解率(ORR)为47%,有3例患者完全缓解(CR),22例患者部分缓解(PR).

　　曾接受过一种酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性患者的总体缓解率为57%,全组14例,完全缓解1例(占7%),部分缓解7例(占50%).

　　曾接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性患者的总体缓解率为42%,全组26例,完全缓解2例(8%),部分缓解9例(34%).

　　对于靶向转移病灶和非靶向转移病灶的患者(共 39例),颅内总体缓解率为36%.有10例患者完全缓解(26%),1例患者疑似完全缓解;另外还有4例部分缓解(10%),2例疑似部分缓解.

　　对于靶向转移病灶的患者(共23例),颅内总体缓解率为47%.其中有7例完全缓解(30%),4例部分缓解(17%),还有2例疑似部分缓解.

　　ALK 阳性患者的中位缓解持续时间为10.5个月,ALK阳性/ROS1阳性患者的中位缓解持续时间为12.4个月.

　　最常见的治疗相关不良事件(AE)为高胆固醇血症(69%)和外周水肿(37%). 高胆固醇血症也是最常见的3/4级治疗相关不良事件(11%),也是最常见的剂量延迟或减少的原因.没有患者由于治疗相关不良事件而停药.研究人员指出可承受的最大剂量为每日一次100mg.

　　研究人员预计在即将到来的2017年ASCO年会上提供最新的数据结果.